Кто противостоит банде Бэйна?
На пути к главному мафиози Темперанса, Константину, убившего отца Бэйна, предстоит сломить сопротивление нескольких десятков гангстерских банд, полицейских, военных, ФБР и чиновников разных мастей. Главное сопротивление в Gangsters 2: Vendetta окажут гангстерские банды подчиняющиеся местным авторитетам, в каждом штате их насчитывается от одной до нескольких. Уровень подготовки вражеских гангстеров и вооружения будет менять по ходу развития сюжета. Помогать им будут подкупленные полицейские и ФБР, которые постараются создавать проблемы на каждом шагу. Основное оружие — пистолеты, стараются брать количеством, а не качеством. Уровень подготовки полицейских оценивается на две звезды, агентов ФБР — на три. Военные появятся намного позже и создадут дополнительные трудности. Они используют более грозное и смертоносное оружие — винтовки, а в качестве патрульных машин — броневики, которые уничтожаются только динамитом. Несмотря на это, вендетта увенчается успехом, когда главный злодей падет от рук Бэйна.